Les médicaments antiacides comme Omeprazen® ou Peptazol® utilisés pour soulager les ulcères, la gastrite ou le simple reflux seraient très nocifs pour la santé. Un groupe de chercheurs américains a accusé les médicaments à base de «prazoli» (également appelés inhibiteurs de la pompe à protons) selon lesquels une utilisation excessive de ces substances augmenterait considérablement le risque de décès prématuré.

Les prazoles sont des antiacides précisément parce qu'ils inhibent la production d'acide chlorhydrique par l'estomac, où se déroule la deuxième partie de la digestion (après la mastication).

Ici, en effet, agit l'enzyme gastrique H + / K + -ATPase, qui catalyse l'échange entre les ions potassium (K + ) et hydrogène (H + ), ceux-ci libérés vers l'extérieur par un mécanisme de «pompage», à partir duquel le nom de la pompe à protons.

L'inhibition de cette enzyme, ou sa désactivation partielle, implique une libération plus faible d'ions hydrogène et donc une plus grande acidité dans l'estomac. Et c'est exactement ce que font les prazoles, appelés «inhibiteurs de la pompe à protons». Leur efficacité est aujourd'hui largement démontrée, mais les experts appellent encore à la prudence.

L'ouvrage américain a été publié sur BMJ Open en juin 2021, et ses conclusions pourraient être très alarmantes, car on parle d'un risque accru de décès prématuré , considérant également que ces médicaments font partie des remèdes les plus fréquemment utilisés au détriment de l'assistance convenue. , juste derrière les médicaments pour le système cardiovasculaire.

Les prazoles sont une famille de molécules utilisées pour le traitement de l'ulcère, du reflux gastrique ou des brûlures d'estomac qui diffèrent par un atome ou un groupe d'atomes, mais avec un effet antiacide commun. Les substances actives les plus connues sont le pantoprazole , l' oméprazole , le lanzoprazole et l' ésoméprazole . Sur la base de l'ingrédient actif et de certains excipients, ces médicaments sont vendus sous différents noms commerciaux tels que:

  • Pantoprazole: Peptazol®, Nansen®, Pantopan®, Pantorc®, Pantecta®
  • Oméprazole: Omeprazen®, Omolin®, Antra®, Protec®
  • Lanzoprazole : Lanzox®, Limpidex®, Zoton®, Losec®, Mepral®
  • Ésoméprazole : Lucen®, Nexium®

Cependant, les médicaments sont également vendus comme génériques, avec le nom de l'ingrédient actif.

j'étudie

Les chercheurs ont mené une étude comparative d'environ 350000 utilisateurs d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) ou d'autres médicaments à effet antiacide (appelés antagonistes H2), comparés à leur tour à un grand groupe de patients sans traitements spécifiques en cours.

Les auteurs des travaux ont observé d'une part les effets secondaires des médicaments , d'autre part ils ont suivi les patients jusqu'à près de six ans après le traitement, vérifiant que l'utilisation des IPP était associée à un risque accru de décès par rapport à l'utilisation des Antagonistes H2.

Ce risque était également augmenté chez les patients sans troubles gastro-intestinaux particuliers, avec une association proportionnelle entre la durée d'exposition et le risque de décès (c'est-à-dire un risque accru en cas d'utilisation prolongée).

Les experts estiment que les analyses sont importantes et concluent que le risque accru de décès prématuré est un fait fiable, une réalité à gérer. Traduits en chiffres réels, les résultats indiquent que pour cinq cents personnes qui prennent des inhibiteurs de la pompe à protons pendant un an, il y a une personne qui meurt. Compte tenu des millions de consommateurs par an, il y aurait des milliers de décès prématurés .

La figure montre comment la probabilité de survie des patients prenant des IPP est inférieure à celle de ceux prenant divers antiacides (anti-H2) - Photo: BMJ Open

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Les travaux publiés sur Bmj Open ne sont pas totalement nouveaux, cependant il n'est pas le premier à évoquer les effets secondaires de ces médicaments, souvent peu connus ou en tout cas sous-estimés. En 2021, une revue publiée dans le Journal de l'Association médicale canadienne avait fait le point sur la situation, rapportant les effets indésirables qui sont également lus sur la notice des prazoles.

Certains d'entre eux sont relativement fréquents, d'autres rares ou très rares, mais même dans ce dernier cas (moins de 1 patient sur 10 000) on parle de chiffres absolus relativement importants compte tenu de la large utilisation de ces médicaments.

Parmi les effets secondaires rapportés figurent notamment l' acidité de «retour» , sorte d'hyperacidité de réaction due à l'inhibition précédente, la malabsorption et la carence conséquente en vitamine B12 , provoquée précisément par l'altération des conditions d'acidité, l' ostéoporose , peut-être due à la disponibilité réduite de le calcium induit par des médicaments ou même par une interaction entre les médicaments et le métabolisme osseux, et la néphrite interstitielle aiguë , une maladie rénale très grave, cependant très rare et plus fréquente dans la population âgée.

L'utilisation prolongée d'inhibiteurs de la pompe à protons a même été associée à un risque accru de démence sénile et en particulier de maladie d'Alzheimer, clairement chez les personnes âgées. Les chercheurs ont également avancé deux hypothèses inquiétantes à ce sujet: les médicaments pourraient augmenter la production de la protéine bêta-amyloïde , impliquée dans l'apparition de la maladie, et / ou augmenter la libération de GRP, le neurotransmetteur qui stimule la production de gastrine, le hormone qui régule la sécrétion de l'estomac, mais qui joue également le rôle de "modérateur des fonctions cérébrales", en particulier celles liées au stress et à l'anxiété.

Et ça ne s'arrête pas là. L'utilisation prolongée de prazoles était également associée à un risque accru d' infections de nature différente, de celles strictement gastro-entériques, même très graves telles que celles de Clostridium difficile et de la péritonite, à d'autres infections pulmonaires (pneumonie). Dans ce dernier cas, cependant, avertissent les auteurs des revues, les études manquent d'une évaluation des patients atteints de reflux gastro-œsophagien, à leur tour plus sujets à la pneumonie.

La notice des médicaments génériques de cette famille (par exemple le pantoprazole) montre par ailleurs de rares cas (1 sur 10 000) de réduction du nombre de plaquettes , qui peuvent provoquer des saignements ou des ecchymoses supérieures à la normale, mais aussi une réduction du nombre de globules blancs , ce qui peut entraîner des infections plus fréquentes, car cela expliquerait au moins partiellement ce que la revue a rapporté.

Prescriptions excessives

Les effets secondaires énumérés ci-dessus sont presque toujours associés à une utilisation prolongée des IPP, qui ne devraient pas être utilisés pendant plus de 4 semaines, sauf dans de rares exceptions évaluées par les médecins. Mais apparemment ce n'est pas le cas, au contraire, ils sont parfois prescrits sans réel besoin . Selon une étude publiée en 2008, entre 25 et 70% des patients prenant ces médicaments ne souffrent d'aucune des maladies pour lesquelles ils sont principalement indiqués. Et la situation ne semble pas s'améliorer.

Une donnée absurde, qui est associée d'une part à une augmentation incroyable (et inutile) des dépenses publiques, surtout `` augmentation des effets secondaires , même graves, qui pourraient être évités en prenant des médicaments appropriés sinon à une simple non-utilisation. des drogues.

C'est précisément à cause de ce «phénomène» que les gastro-entérologues ont rédigé un document officiel, qui indique les cas dans lesquels la prescription est appropriée et réfute certaines fausses indications scientifiques. Cependant, il semble que même aujourd'hui, ces directives soient souvent ignorées.

La figure montre que le risque augmente avec l'augmentation de la durée du traitement - Photo: BMJ Open

Des risques concrets?

Des noms qui font peur juste à être prononcés. Sommes-nous tous (ou presque tous) en danger? En réalité, en lisant attentivement l'étude américaine, on se rend compte que les patients traités avec des inhibiteurs de la pompe à protons étaient en moyenne plus âgés et globalement avec des problèmes de santé plus importants (incidence plus élevée de diabète, d'hypertension et de maladies cardiovasculaires).

De plus, la recherche se limite à faire des corrélations, sans recherche plus approfondie sur les causes possibles de décès potentiellement induits par les IPP, du moins pas chez l'homme. Les mêmes auteurs écrivent que le mécanisme de cette association n'est pas clair et en tout cas partiellement étudié uniquement sur souris, et avec des résultats indéfinis .

"L'ensemble des résultats rapportés dans ce travail - écrivent les auteurs - doit être interprété en pleine conscience d'une étude observationnelle, où les données ont été obtenues à partir d'interprétations statistiques, ce qui peut entraîner des limitations".

Cela ne veut pas dire que les statistiques ne sont pas une science et que les chiffres sont réels et aussi assez importants.

Par conséquent, s'il ne peut être conclu que les prazoles provoquent une mort précoce, il est certain que, comme tous les médicaments, ils doivent être utilisés avec prudence , et uniquement lorsque la probabilité du bénéfice est bien supérieure aux effets secondaires possibles. Donc pas là où ils ne sont pas nécessaires.

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Roberta De Carolis

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