Une substance naturelle peut empêcher le SRAS-CoV2 de pénétrer dans les cellules humaines. Ce sont des molécules endogènes capables d'inhiber l'entrée du virus et ainsi d'éviter la propagation de la maladie. C'est le résultat obtenu par certains chercheurs italiens qui ont identifié des molécules stéroïdes capables d'arrêter l'infection lorsque la charge virale n'est pas très élevée. Une découverte qui ouvre la voie à une prévention différente.
En pratique, «c'est une substance déjà présente dans l'organisme qui bloque l'entrée du virus dans les cellules». C'est une substance complètement naturelle également présente dans les aliments comme la réglisse et l'huile d'olive et qui agissent avec le même mécanisme.
Pour l'identifier, l'équipe de recherche dirigée par Stefano Fiorucci (Gastroentérologie du Département des Sciences Chirurgicales et Biomédicales de l'Université de Pérouse), Bruno Catalanotti et Angela Zampella (tous deux du Département de Pharmacie de l'Université Federico II de Naples) , les co-auteurs de la recherche vient de publier en pré-impression sur le site BioRxiv et qui rapporte l'identification de nouvelles cibles moléculaires capables d'interférer avec le mécanisme d'entrée du SRAS-CoV2 dans les cellules cibles.
j'étudie
Réalisée par un premier criblage in silico (informatique) de bibliothèques de substances naturelles et de médicaments approuvés pour une utilisation clinique par la Food and Drug Administration (FDA, USA), comme indiqué dans la note, l'étude a identifié des «poches» fonctionnelles dans la structure du domaine de liaison au récepteur (RBD) de la protéine Spike du virus SARS-CoV2. La caractérisation plus poussée de ces mêmes structures a conduit à la découverte de l'existence de substances endogènes capables d'interférer dans la liaison du pic RBD avec le récepteur ACE2 (Angiotensin Converting Enzyme 2).
Ce sont des molécules stéroïdiennes endogènes et certaines d'entre elles sont des acides biliaires, des substances produites dans le foie et l'intestin par le métabolisme du cholestérol.
"Les acides biliaires primaires générés dans le foie se lient, quoique avec une faible efficacité, à la RBD de Spike, tandis que les acides biliaires actuellement utilisés en thérapie (acide ursodexocolique) et leurs métabolites inhibent le lien entre la RBD de Spike et l'ACE2 d'environ 50% . Les acides biliaires semi-synthétiques possèdent également cette capacité ».
Comme les acides biliaires endogènes, les substances naturelles, telles que certains triterpénoïdes (acide bétulinique, acide oléanolique et acide glycyrrhizique), sont capables de se lier à la RBD de Spike et sont assez efficaces pour réduire la liaison avec ACE2.
"Depuis que la maladie à coronavirus Covid-19 causée par le virus SRAS-CoV2 s'est propagée au début de 2020, un effort sans précédent a été fait pour identifier de nouveaux traitements capables d'arrêter la progression de Covid-19 - affirment les auteurs d'Etude. Cet effort a impliqué des centres de recherche du monde entier, ce qui nous a permis d'identifier rapidement les mécanismes moléculaires qui permettent au virus d'entrer dans les cellules cibles de l'hôte puis de se répliquer ».
Des études antérieures avaient déjà montré que le virus fonctionne comme un «pirate» qui utilise un récepteur humain pour pénétrer dans une cellule cible. Or, en étudiant le mécanisme d'action du virus, les scientifiques ont réalisé que l'organisme est capable de mettre en œuvre des contre-mesures non immunologiques, c'est-à-dire des molécules endogènes ne dérivant pas de la réponse immunitaire, qui en liant certaines régions situées dans la RBD de Spike empêche ou réduit sa liaison à ACE2, empêchant le virus de pénétrer dans les cellules cibles. Ces molécules sont de nature stéroïde.
"Du point de vue de la thérapie Covid-19, il semble probable que l'approche développée ne permettra pas de traiter les patients souffrant de détresse respiratoire sévère, car les anticorps du sérum hyperimmun obtenu à partir de patients récupérés de Covid-19 sont beaucoup plus efficaces dans «inhiber le lien entre Spike et ACE2 des molécules que nous avons découvertes - concluent les chercheurs. Cependant, les substances étudiées et d'autres que nous espérons pouvoir étudier prochainement, sont dans certains cas des molécules endogènes ou des médicaments déjà largement utilisés depuis de nombreuses années, avec un profil de sécurité consolidé, ce qui permettrait une utilisation immédiate chez les patients atteints de COVID-19. . Cette approche pourrait donc permettre de réduire drastiquement le temps nécessaire à la réalisation des essais cliniques ».
L'étude est prodromique à la rédaction d'un protocole thérapeutique qui sera proposé à l'attention de l'AIFA et est publié ICI.
Source: UniNa
