Tumeurs. Qu'est-ce qui les rend particulièrement agressifs? Ce sont quelques conditions physiques des tissus, comme la rigidité et la dureté, qui favorisent la stabilisation d'une forme mutée de la protéine p53, liée au gène TP53 et responsable d'induire la formation d'un micro-environnement ad hoc favorable à la croissance et à la prolifération des tumeurs.
C'est la conclusion d'une étude publiée dans la revue Nature Cell Biology et réalisée par un groupe de chercheurs de l'Université de Trieste dirigé par Giannino Del Sal, professeur de biologie appliquée à l'Université de Trieste et chef de l'unité d'oncologie moléculaire du laboratoire. CIB national au parc scientifique de Trieste.
La recherche - également soutenue par l'Association italienne pour la recherche sur le cancer (AIRC) - est partie d'une certaine hypothèse: les tumeurs proviennent de cellules saines de l'organisme dans lesquelles des mutations de l'ADN surviennent à un moment donné. Mutations capables de provoquer de fortes perturbations dans les processus cellulaires normaux.
Alors que de très nombreuses personnes atteintes de cancer présentent le même type d'altération génétique dans les tissus malades (mutations du gène responsable de l'un des suppresseurs de tumeur les plus puissants, la protéine p53), dans de très nombreux cas, ces défauts ne détruisent ni n'inactivent la protéine p53, mais la modifient. dans l'un des principaux protagonistes de la transformation maligne. Cependant, il semble que parfois les mutations seules ne suffisent pas, mais que le mutant p53 est instable et donc non visible dans toutes les cellules tumorales.
Les chercheurs se sont alors demandé comment cette oncoprotéine pouvait affecter le comportement cellulaire et provoquer ces mêmes bouleversements.
L'étude a révélé un aspect crucial de la p53 et des tumeurs: des conditions physiques particulières du tissu tumoral, telles que la dureté, la rigidité et la forte tension qui font partie des tumeurs les plus agressives, stabilisent et stimulent l'activité de la p53 mutée. dans les cellules malignes. Les cellules cancéreuses, en effet, réagissent à ce type d'anomalies mécaniques en activant une chaîne de signaux biochimiques à l'intérieur de la cellule qui améliorent la p53 mutée, bloquant le système responsable de sa destruction.
En conséquence, la cellule cancéreuse ne contrôle plus cette protéine et s'accumule, déclenchant un programme génétique capable de stimuler la prolifération, la résistance aux thérapies et l'invasion d'autres tissus.
«Les tumeurs sont des organes malades dans lesquels non seulement les gènes, les protéines et une variété de processus cellulaires sont modifiés, mais où l'organisation structurelle des tissus est également perturbée - explique Del Sal. Même uniquement par palpation, dans de nombreuses tumeurs, il est possible de percevoir des changements dans la consistance du tissu et des indurations. En effet, en raison de la croissance de la masse tumorale, des déformations, des zones de compression et des tensions sont générées à l'intérieur du tissu malade. Tout cela peut favoriser davantage le développement et la progression de la maladie. Le problème pour ceux qui étudient le cancer est donc aussi de comprendre pourquoi et comment ce type d'anomalies contribue à la croissance tumorale et à la dissémination des métastases, et comment leurs effets coopèrent avec ceux d'autres aberrations ».
L'étude a révélé un lien entre les anomalies mécaniques des tissus malades et l'aberration génétique la plus fréquemment retrouvée dans les tumeurs, celle qui conduit à la production de la protéine p53 mutée. Mais pas seulement cela, un aspect important mis en évidence est que la protéine p53 mutée donne naissance à un circuit qui se renforce.
"En effet, si d'une part les signaux mécaniques de l'environnement tumoral stimulent l'accumulation de p53 muté, cela à son tour est en mesure de renforcer la réponse cellulaire aux mêmes signaux par la reprogrammation du métabolisme cellulaire du cholestérol".
Il est maintenant certain que les tumeurs ont des taux métaboliques accrus par rapport aux tissus normaux et cela les fait survivre. Le lien entre les altérations métaboliques de la voie du cholestérol et la raideur des tumeurs était cependant un lien jusqu'alors inconnu et sa découverte ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques.
En effet, les scientifiques ont montré qu'en agissant sur cet aspect du métabolisme de la cellule cancéreuse, il est possible de cibler et de déstabiliser la p53 mutée, de restaurer les propriétés mécaniques du tissu et d'arrêter la tumeur.
Tout cela peut être fait avec des médicaments déjà connus et utilisés pour d'autres maladies, comme les statines. Nous verrons donc si la recherche nous conduira à bloquer totalement la maladie.
Germana Carillo
